微信公眾號

研究創新


首頁>研究創新>神經系統藥物研究創新

關于注射用腦蛋白水解物(I)對血管性癡呆大鼠的神經保護作用機制的研究

\
血管性癡呆(vascular dementia,VaD)是發生在腦血管病基礎上的以高級神經認知功能障礙為主,伴有語言、視覺空間技能及情感或人格障礙的獲得性智能持續性損害。近年來,VaD的發病率越來越高,成為居于第2位的常見癡呆。

 

腦蛋白水解物注射制劑是一類含有多種神經生長因子和其他肽類物質的混合多肽制劑。其中,國外產品腦活素(腦蛋白水解物,Cerebrolysin)對阿爾茲海默病和VaD的臨床治療獲得了肯定療效。

 

我國國家食品藥品監督管理總局根據產品工藝和質量標準,將該類產品分為注射用腦蛋白水解物(I)、注射用腦蛋白水解物(II)、注射用腦蛋白水解物(III)。其中注射用腦蛋白水解物(I)采用全提取工藝,質量標準與Cerebrolysin一致。

 

 

我們對注射用腦蛋白水解物(I)做了該產品對血管性癡呆大鼠的神經保護作用機制的研究?,F報到如下:

科研課題:注射用腦蛋白水解物(I)對血管性癡呆大鼠的神經保護作用機制的研究

科研單位:1.天津藥物研究院新藥評價有限公司

                   2.河北醫科大學中西醫結合研究所

科研人員:景小龍,馬莉,任雷鳴,侯衍豹等

 

試驗方法:采用改良兩血管阻斷法制備血管性癡 呆(VaD)大鼠模型,假手術組僅分離頸總動脈不阻斷血管。將大鼠隨機分為假手術組、模型組、注射用腦蛋白水解物(I)低、中、高劑量(5、10、20 mg/kg)組和腦蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,陽性藥,10mg/kg)組。尾iv給藥,每天一次。連續給藥2周; 假手術組和模型組給予等體積生理鹽水。

 

給藥結束后,腹主動脈采血分離血清,分離大鼠皮層制備勻漿,ELISA法檢測VaD大鼠血清中神經生長因子(NGF)和胰島素樣生長因子2(IGF-2) 水平、 皮層中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法檢測皮層中谷氨酸(Glu)水平。

 

結果:與模型組比較,注射用腦蛋白水解物(I)顯著升高VaD大鼠血清中 NGF、IGF-2水平、皮層中GABA水平,顯著降低VaD大鼠皮層中Glu水 平;其升高IGF-2和GABA水平的作用優于同劑量Cerebrolysin。

 

討論:注射用腦蛋白水解物(I)是一種多肽類神經營養藥物,能以多種方式作用于中樞神經,并進一步保護神經細胞免受缺血和各種神經毒素的損傷;可通過血腦屏障,促進腦內蛋白質的合成,改善腦內能量代謝;提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體。

 

本課題組前期研究發現,注射用腦蛋白水解物(I)能提高VaD大鼠的學習記憶能力,其機制可能與提高機體IGF-1水平,促進腦損傷后的神經元修復和生長有關。

 

結果表明:注射用腦蛋白水解物(I)能顯著提高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平,  顯著提高VaD大鼠皮層中GABA水平,并顯著降低VaD大鼠皮層中Glu 水平。說明注射用腦蛋白水解物(I)改善VaD大鼠學習記憶能力的機制可能與提高機體NGF、IGF-2水平、調節興奮性及抑制氨基酸類神經遞質的平 衡有關。特別是注射用腦蛋白水解物(I)升高VaD大鼠IGF-2和GABA的效 果優于同劑量Cerebrolysin。



国产1024精品视频专区免费