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關于注射用腦蛋白水解物(I)對血管性癡呆大鼠的保護作用的研究


近年來,隨著人口老齡化和腦血管病發病率的升高,我國血管性癡呆(vascular dementia,VaD)患者逐年增加,給家庭和社會造成了嚴重的負擔。

 

腦蛋白水解物注射制劑是一類含有多種神經生長因子和其他肽類物質的混合多肽制劑。其中,國外產品腦活素(腦蛋白水解物,Cerebrolysin)對阿爾茲海默病和VaD的臨床治療獲得了肯定療效。我國CFDA根據產品工藝和質量標準,將該類產品分為注射用腦蛋白水解物(I)、注射用腦蛋白水解物(II)、注射用腦蛋白水解物(III)。其中注射用腦蛋白水解物(I)采用全提取工藝,質量標準與Cerebrolysin一致。

 

近年來研究發現,腦蛋白水解物可通過多種方式作用于中樞神經,為神經元的修復提供必須原料并改善其代謝,促進神經元的分化,有助于神經的修復和再生。

 

目前注射用腦蛋白水解物對VaD的治療作用未見報道,本實驗進行初步考察,為注射用腦蛋白水解物(I)的臨床應用提供理論依據。

試驗目的:研究注射用腦蛋白水解物(I)對血管性癡呆大鼠的保護作用

科研單位:1.天津藥物研究院新藥評價有限公司

                    2.河北醫科大學中西醫結合研究所

科研人員:景小龍,侯衍豹,任雷鳴,馬莉,黃妍,劉靜,申秀萍

 

試驗方法:采用改良兩血管阻斷法制備血管性癡呆(VaD)大鼠模型,假手術組分離頸總動脈后縫合傷口。模型大鼠隨機分為模型組,腦蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,陽性藥,10mg/kg)組,注射液腦蛋白水解物(I)高、中、低劑量(20、10、5mg/kg)組,尾iv給藥。每天一次,連續給藥2周;假手術組給予等體積生理鹽水。采用Y迷宮和避暗實驗法評價大鼠學習記憶能力;ELISA法檢測VaD大鼠血清中胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平。

 

結果:與模型組比較,注射用腦蛋白水解物(I)顯著增加VaD大鼠在Y迷宮試驗的正確次數,顯著降低在避暗實驗的潛伏期時間,并顯著提高VaD大鼠血清IGF-1水平;上述作用與同劑量Cerebrolysin比較無顯著差異。

討論:VaD主要表現為高級神經活動的智能障礙,特別是認知功能障礙,包括學習、記憶、思維障礙,嚴重影響患者的生活質量。VaD是迄今為止唯一可以預防的癡呆,早期治療具有良好的治療作用。

 

IGF-1是一種廣泛分布于大腦內的神經營養因子,其介導的PI3K/Akt信號通路是重要的促神經生長和存活的通路,可以促進神經元的修復和生長。

 

注射用腦蛋白水解物(I)是一種多肽類神經營養藥物,能以多種方式作用于中樞神經,并進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損傷;可通過血腦屏障,促進腦內蛋白質的合成,改善腦內能量代謝;提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體。

 

本實驗表明,注射用腦蛋白水解物(I)能顯著增加VaD大鼠Y迷宮的正確次數和降低VaD大鼠避暗的潛伏期時間,并顯著提高VaD大鼠血清中IGF-1水平,說明注射用腦蛋白水解物(I)能提高VaD大鼠學習記憶能力,其機制可能與提高機體IGF-1水平,從而促進VaD大鼠腦損傷后的神經元修復和生長,改善腦損傷后的學習記憶過程有關。



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