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關于注射用復方骨肽的藥效學及其作用機制的研究

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注射用復方骨肽是一種復方制劑,由新鮮的豬四肢骨、全蝎,經提取加適量的賦形劑制成的無菌凍干粉,含多種生長因子,能調節骨代謝,促進骨痂和新生血管的形成,促進骨折愈合;同時含有多種多肽物質,用于風濕、類風濕性關節炎、骨質疏松、頸椎病等疾病的治療。

 

我們從抗炎、鎮痛、骨折愈合三方面對注射用復方骨肽的藥效學及作用機制進行了研究?,F報道如下:

課題目的:采用多種實驗模型評價注射用復方骨肽的藥效學,并探討其作用機制。

科研單位:1.天津藥物研究院新藥評價有限公司

                  2.河北醫科大學

科研人員:姜溪,陳芙蓉,任雷鳴,只德廣,岳南。

 

實驗方法:采用實驗性大鼠脛骨骨折模型觀察注射用復方骨肽的治療作用;采用小鼠扭體及福爾馬林痛模型觀察注射用復方骨肽的鎮痛作用;采用大鼠足腫和小鼠耳腫模型觀察注射用復方骨肽的抗炎作用。

 

結果:與模型組比較,給藥2周,注射用復方骨肽15、45mg/kg組血清轉化生長因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白(BMPs)水平明顯升高;給藥3周骨折程度明顯減輕,愈合率明顯升高(P<0.05、0.01)。

 

與對照組比較,注射用復方骨肽30、90mg/kg組明顯減少扭體次數(P<0.05、0.01);注射用復方骨肽90mg/kg明顯減少舔足時間。與模型組比較,注射用復方骨肽15、45mg/kg組明顯減輕角叉菜膠引起的大鼠足腫脹。與對照組比較,注射用復方骨肽90mg/kg明顯減輕二甲苯引起的耳腫脹。
 

討論:骨折是指骨出現完整性或連續性的中斷;骨折的愈合是一個斷端再連接的復雜生理過程,涉及多種細胞的增值、分化和細胞外基質的合成與鈣化等修復的過程。

 

骨形態發生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是一族獨特的結構和功能相似的小分子糖蛋白,一種高效的骨誘導物質,主要作用是誘導未分化的間充質細胞向成骨細胞分化,促進新骨形成,進而修復骨折。

 

轉化生長因子TGF-β(transforming growth factor β)是一種多功能蛋白多肽,以骨組織和血小板中含量最多,包含多種亞型。其中TGF-β1可以抑制破骨細胞的活性,刺激成骨細胞的增值分化,促進骨和軟骨細胞膠原及基質蛋白的合成,并刺激其鈣化,完成骨新生和骨愈合。

 

本研究結果顯示,注射用復方骨肽含有多種骨生長因子,能增加TGF-β1和BMPs合成,兩者共同作用,誘導間充質細胞更多的轉化為軟骨細胞和成骨細胞,促進骨痂形成,快速的恢復重建骨骼、修復損傷,促進骨愈合。同時全蝎中的多種抗炎活性的多肽物質,共同作用于淋巴細胞和巨噬細胞。緩解炎癥,促進內源性鎮痛物質釋放,增強局部細胞代謝活動,緩解骨損傷后產生的腫脹,減輕疼痛。



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